Kjede av bevis ved peptidanalyse forklart
Chain of custody ved peptidanalyse: sporbarhet fra prøve til laboratorieresultat
Ved uavhengig peptidanalyse ser man ofte på det endelige analyseresultatet. En laboratorierapport kan for eksempel inneholde informasjon om:
- molekylær identitet;
- HPLC-renhet;
- peptidinnhold;
- restfuktighet;
- endotoksiner;
- sterilitetsundersøkelse;
- mulige nedbrytningsprodukter.
Påliteligheten til et analyseresultat avhenger imidlertid ikke bare av laboratorieteknikken som er brukt.
Det må også være tydelig:
Hvilken prøve ble undersøkt, hvor kom den fra, og hva skjedde med den mellom prøvetaking og analyse?
Den dokumenterte ruten til en prøve omtales som chain of custody. På norsk oversettes dette ofte som:
- prøvekjede;
- sporbarhetskjede;
- dokumentert prøvesporbarhet.
En godt dokumentert chain of custody knytter det opprinnelige produktet til den endelige laboratorierapporten.
Når denne koblingen mangler, kan et teknisk korrekt analyseresultat likevel være vanskelig å knytte til batchen som rapporten brukes for.
I dette blogginnlegget ser vi på hvordan chain of custody fungerer, hvilke opplysninger som er viktige, og hvorfor uavhengig laboratorieanalyse først har maksimal verdi når prøveidentitet, batchnummer, emballasje, forsendelse og mottak dokumenteres nøye.
Hva betyr chain of custody?
Chain of custody er den kronologiske registreringen av:
- opprinnelsen til en prøve;
- identifikasjon av prøven;
- overføring mellom involverte parter;
- lagring;
- transport;
- mottak;
- laboratoriebehandling.
Målet er å sikre prøvens identitet og sporbarhet gjennom hele analyseprosessen.
En chain-of-custody-registrering kan gi svar på spørsmål som:
- Hvem valgte ut prøven?
- Hvilken batch kom prøven fra?
- Når ble prøven pakket?
- Hvilken identifikasjon sto på hetteglasset?
- Når ble den sendt?
- Når mottok laboratoriet den?
- Under hvilken laboratoriekode er den registrert?
- Hvilke analyser er utført?
Hvorfor er chain of custody viktig?
Et laboratorium undersøker prøven som leveres inn.
Laboratoriet kan ikke automatisk fastslå om prøven er representativ for:
- en fullstendig produksjonsbatch;
- alle hetteglass med samme etikett;
- en tidligere levering;
- en batch som er produsert senere.
Derfor trengs det en tydelig kobling mellom:
- produkt;
- batchnummer;
- innsendt prøve;
- laboratorieregistrering;
- analyserapport.
Jo bedre denne koblingen er dokumentert, desto bedre er sporbarheten.
Hva er prøveidentitet?
Prøveidentitet beskriver hvilket materiale som er undersøkt.
Viktige opplysninger kan være:
- produktnavn;
- peptidkode;
- nominell mengde;
- batchnummer;
- lotnummer;
- hetteglassnummer;
- produksjonsdato;
- intern prøve-ID.
En generell beskrivelse som «peptide sample» gir lite informasjon.
En spesifikk beskrivelse med batchnummer gir en tydeligere kobling.
Hva er forskjellen mellom et batchnummer og en prøve-ID?
Et batchnummer identifiserer vanligvis et produksjonsparti.
En prøve-ID identifiserer den spesifikke prøven som er valgt for analyse.
Én batch kan inneholde flere prøver.
For eksempel:
- batch:
PEP-2026-041; - prøve 1:
PEP-2026-041-A; - prøve 2:
PEP-2026-041-B.
Dermed kan flere hetteglass fra samme batch følges opp separat.
Hvorfor er batchkobling nødvendig?
Et analyseresultat gjelder i utgangspunktet for prøven som ble undersøkt.
Når det kan dokumenteres at prøven kommer fra en bestemt batch, kan resultatet brukes som informasjon om denne batchen.
Representativiteten avhenger blant annet av:
- prøvetakingsmetode;
- batchhomogenitet;
- antall undersøkte prøver;
- produksjonskonsistens.
En rapport uten et tydelig lotnummer er vanskeligere å knytte til et bestemt lager.
Hva er representativ prøvetaking?
Representativ prøvetaking betyr at den valgte prøven gir et så pålitelig bilde som mulig av batchen som undersøkes.
Dette kan påvirkes av:
- batchstørrelse;
- produksjonsprosess;
- fylleprosess;
- hetteglassets plassering i batchen;
- antall utvalgte hetteglass.
Ett tilfeldig hetteglass kan gi verdifull informasjon, men beskriver ikke automatisk hvert hetteglass fullstendig.
Ved kritiske kvalitetsvurderinger kan flere prøver undersøkes.
Hvem velger prøven?
Prøven kan velges av:
- produsent;
- leverandør;
- kvalitetsavdeling;
- uavhengig tredjepart;
- laboratorium.
Måten prøven velges på, påvirker uavhengigheten og representativiteten.
Når en leverandør selv velger én prøve, er analysen utført uavhengig av laboratoriet, men prøveutvalget er ikke nødvendigvis uavhengig.
Dette skillet er viktig.
Hva er uavhengig prøvetaking?
Ved uavhengig prøvetaking velger en tredjepart eller et laboratorium prøven uten at leverandøren på forhånd bestemmer hvilket hetteglass som skal testes.
Dette kan styrke kontrollen med seleksjonsskjevhet.
Mulige former er:
- tilfeldig utvalg;
- stikkprøve fra lager;
- prøvetaking på stedet;
- forseglet overføring.
Den nødvendige tilnærmingen avhenger av kvalitetsmålet.
Hva er seleksjonsskjevhet?
Seleksjonsskjevhet oppstår når de valgte prøvene kanskje ikke er representative for hele batchen.
For eksempel når bare forhåndsutvalgte hetteglass testes.
Dette betyr ikke automatisk at resultatet er feil.
Det betyr at prøvens representativitet må vurderes separat.
Hvilke opplysninger står på et chain-of-custody-skjema?
Et chain-of-custody-skjema kan inneholde:
- innsenderens navn;
- produktnavn;
- peptididentitet;
- batchnummer;
- prøve-ID;
- antall hetteglass;
- nominell mengde;
- dato for prøvetaking;
- forsendelsesdato;
- ønskede analyser;
- lagringsforhold;
- overføringsopplysninger;
- signaturer eller digitale bekreftelser.
Ikke alle laboratorier bruker det samme skjemaet.
Hvorfor er forsendelsesdatoen viktig?
Forsendelsesdatoen bidrar til å rekonstruere tidslinjen.
Dette kan brukes til å vurdere:
- hvor lang tid transporten tok;
- når prøven nådde laboratoriet;
- hvor lang tid det gikk mellom prøvetaking og analyse.
Dette kan være relevant for stabilitetsfølsomme prøver.
Hvilken rolle spiller transport?
Under transport kan en prøve bli utsatt for:
- temperatursvingninger;
- vibrasjoner;
- lys;
- forsinkelse;
- mekanisk belastning.
Påvirkningen avhenger av:
- peptid;
- frysetørket eller oppløst form;
- emballering;
- transporttid;
- lagringsforhold.
Transportopplysninger kan derfor inngå i kontrollkjeden.
Hva er en forseglet prøve?
En forseglet prøve er pakket på en måte som gjør uautorisert åpning synlig.
Mulige hjelpemidler er:
- tamper-evident tape;
- nummerert forsegling;
- sikret prøvepose;
- forseglet transportbeholder.
En forsegling støtter integriteten ved overføringen.
Hva betyr tamper-evident?
Tamper-evident betyr at mulig åpning eller manipulering kan bli synlig.
Tamper-evident emballasje forhindrer ikke nødvendigvis enhver form for tilgang.
Formålet er først og fremst å gjøre endringer i emballasjen synlige.
Hvorfor kan fotografier være nyttige?
Fotografier kan gi ytterligere dokumentasjon av:
- hetteglass;
- etikett;
- batchnummer;
- forsegling;
- emballering;
- tilstanden ved forsendelse.
Et fotografi erstatter ikke en formell registrering av kontrollkjeden, men kan støtte sporbarheten.
Hva skjer ved mottak på laboratoriet?
Ved mottak kan laboratoriet kontrollere:
- emballering;
- antall prøver;
- synlig skade;
- prøveetikett;
- bestilte analyser;
- overensstemmelse med innsendedokumentene.
Deretter tildeles det vanligvis en intern laboratoriekode.
Denne koden brukes under analyseprosessen.
Hvorfor bruker et laboratorium en intern kode?
En intern kode støtter:
- prøvehåndtering;
- dataregistrering;
- analyseplanlegging;
- rapportering;
- arkivering.
Den interne laboratoriekoden må kunne kobles tilbake til:
- opprinnelig prøve;
- batchnummer;
- innsender;
- analyserapport.
Hva er prøveregistrering?
Prøveregistrering er den formelle prosessen der en mottatt prøve registreres i laboratoriesystemet.
Dette kan omfatte:
- kontroll av emballasjen;
- verifisering av etiketten;
- registrering av prøveopplysninger;
- tildeling av en laboratorie-ID;
- dokumentasjon av lagringsforhold;
- planlegging av analyser.
En grundig registreringsprosess reduserer risikoen for forveksling.
Hvordan begrenses forveksling av prøver?
Laboratorier kan bruke ulike tiltak:
- unike strekkoder;
- interne prøve-ID-er;
- digitale registreringer;
- dobbelkontroller;
- separat lagring;
- kontrollerte arbeidsprosedyrer.
De nøyaktige kvalitetsprosedyrene varierer fra laboratorium til laboratorium.
Hva er et revisjonsspor?
Et revisjonsspor er en kontrollerbar registrering av endringer og handlinger.
Et digitalt laboratoriesystem kan for eksempel registrere:
- hvem som har lagt inn data;
- når data er endret;
- hvilken analyse som er utført;
- når resultater er godkjent.
Et revisjonsspor støtter åpenhet og dataintegritet.
Hva er et LIMS?
LIMS står for:
Laboratory Information Management System
Et LIMS brukes til å administrere:
- prøver;
- laboratoriekoder;
- analyseoppgaver;
- resultater;
- rapporter;
- revisjonsspor.
Et LIMS kan støtte sporbarheten i laboratoriet.
Hvordan lagres prøven før analyse?
Lagringsbetingelsene må passe til prøvetypen.
Mulige betingelser er:
- kontrollert romtemperatur;
- kjølelagring;
- fryselagring;
- beskyttelse mot lys.
Viktige opplysninger er:
- lagringstemperatur;
- lagringstid;
- emballering;
- analysedato.
Hvorfor er prøvens tilstand viktig?
En frysetørket prøve og en oppløst prøve har ulike stabilitetsegenskaper.
Ved registrering må det derfor være tydelig:
- fysisk form;
- mengde;
- løsemiddel hvis relevant;
- konsentrasjon hvis kjent.
Uklare opplysninger kan påvirke tolkningen av resultatene.
Hva skjer under prøveprepareringen?
Før analyse kan prøven bli:
- veid;
- løst opp;
- fortynnet;
- filtrert;
- fordelt på analyserør.
Hvert trinn må utføres i henhold til en fastsatt metode.
Mulige kilder til variasjon er:
- pipetteringsavvik;
- ufullstendig oppløsning;
- materialtap;
- adsorpsjon på overflater;
- fortynningsfeil.
Hvorfor er dokumentasjon av prøveprepareringen viktig?
Et analyseresultat avhenger ikke bare av instrumentet.
Også prøveprepareringen kan påvirke resultatet.
Derfor kan laboratorier registrere:
- brukt mengde;
- løsemiddel;
- fortynningsfaktor;
- brukt utstyr;
- utførende analytiker;
- tidspunkt for tilberedning.
Chain of custody og HPLC-analyse
Ved HPLC undersøkes den tilberedte prøven kromatografisk.
Chain of custody må bevare forbindelsen mellom:
- opprinnelig vial;
- laboratorie-ID;
- tilberedt løsning;
- HPLC-injeksjon;
- kromatogram;
- sluttrapport.
Dette gjør det mulig å fastslå hvilket kromatogram som hører til hvilken prøve.
Chain of custody og massespektrometri
Det samme prinsippet gjelder ved massespektrometri.
De registrerte dataene må koble massespekteret til:
- prøve-ID;
- batchnummer;
- analysemetode;
- måledato.
Et spektrum uten pålitelig kobling til prøven har begrenset sporbarhet.
Hva er dataintegritet?
Dataintegritet betyr at data:
- fullstendig;
- korrekt;
- sporbar;
- beskyttet;
- å være kontrollerbar.
Innen laboratoriekvalitet ser man ofte på prinsipper som:
- tilordningsbarhet;
- lesbarhet;
- aktualitet;
- originalitet;
- nøyaktighet.
Pålitelig analyse krever både teknisk målekvalitet og pålitelig dataregistrering.
Hva er et uavhengig laboratorium?
Et uavhengig laboratorium utfører analyser uten å være en del av produksjonsorganisasjonen som laget produktet.
Dette kan bidra til:
- mer objektiv vurdering;
- ekstern verifisering;
- ytterligere kvalitetskontroll.
Uavhengig analyse betyr imidlertid ikke automatisk at hele prøvekjeden er uavhengig.
Måten prøven ble valgt ut og levert på, er fortsatt relevant.
Hva bør stå i en laboratorierapport?
En nyttig rapport bør helst inneholde:
- prøvenavn;
- prøve-ID;
- batchnummer;
- analysemetode;
- analyseresultat;
- analysedato;
- laboratoriedata;
- eventuelle spesifikasjoner;
- ansvarlig vurdering.
Avhengig av analysen kan også følgende legges til:
- kromatogrammer;
- massespektre;
- kalibreringsdata;
- måleusikkerhet.
Hvorfor er ikke en QR-kode tilstrekkelig?
En QR-kode kan gi tilgang til en digital rapport.
QR-koden beviser ikke i seg selv:
- at rapporten gjelder riktig parti;
- at prøven var representativ;
- at beviskjeden er fullstendig;
- at rapporten ikke er koblet til feil parti.
Innholdet og koblingen til partiet er fortsatt viktig.
Beviskjede og analysesertifikat
Et analysesertifikat kan gi verdifull informasjon om et undersøkt parti.
Påliteligheten til koblingen blir større når det er tydelig:
- hvilken prøve som ble testet;
- hvilket parti den kom fra;
- hvordan den ble sendt;
- når den ble mottatt;
- hvilken laboratorie-ID som ble brukt.
Et analysesertifikat uten partinummer eller tydelig prøveidentifikasjon gir mindre sporbarhet.
Kan ett testresultat garantere et helt parti?
Nei.
Et laboratorieresultat beskriver direkte den undersøkte prøven.
I hvilken grad resultatet sier noe om hele partiet, avhenger av:
- representativ prøvetaking;
- produksjonskonsistens;
- batchhomogenitet;
- antall undersøkte prøver.
En analyse gir viktig kvalitetsinformasjon, men er ingen absolutt garanti for hvert enkelt hetteglass.
Hvorfor er ny testing viktig?
Ny testing kan utføres når:
- et resultat er uventet;
- ytterligere verifisering er nødvendig;
- stabilitet over tid undersøkes;
- en ny analysemetode brukes.
Ved ny testing må det være tydelig:
- om den samme prøven er brukt;
- om et nytt hetteglass er valgt;
- hvilket parti prøven kommer fra.
Hva er en referanseprøve?
En referanseprøve er en oppbevart referanseprøve fra et parti.
Denne prøven kan senere brukes til:
- ny testing;
- stabilitetsundersøkelse;
- undersøkelse av avvik;
- sammenligning med tidligere resultater.
Referanseprøver må identifiseres tydelig og oppbevares under fastsatte forhold.
Vitenskapelige begrensninger
En godt dokumentert beviskjede støtter sporbarhet, men beviser ikke automatisk:
- batchhomogenitet;
- fullstendig produktkvalitet;
- sterilitet;
- biologisk aktivitet;
- langsiktig stabilitet.
Det krever separate kvalitetsundersøkelser.
Chain of custody beskriver først og fremst hvor pålitelig forbindelsen mellom prøve, analyse og rapport er.
Sammendrag
Chain of custody beskriver den dokumenterte ruten en prøve følger, fra utvelgelse til laboratorierapport.
Viktige deler er:
- produktnavn;
- batchnummer;
- prøve-ID;
- prøveutvelgelse;
- emballering;
- forsegling;
- forsendelse;
- mottak;
- laboratorieregistrering;
- analyse;
- rapportering.
Et laboratorieresultat kan bare knyttes pålitelig til en batch når det er tydelig hvilken prøve som faktisk ble undersøkt.
Uavhengig laboratorieanalyse og uavhengig prøvetaking er ikke det samme.
For god sporbarhet må prøveidentitet, overføring, lagring, analysedata og rapportering være logisk knyttet sammen.
Forskningsdisclaimer
Peptideras forskningspeptider tilbys utelukkende for Research Use Only (RUO) og er beregnet på laboratorieforskning og analytiske anvendelser.
Ikke beregnet for konsum av mennesker eller dyr, diagnostisk bruk, terapeutisk anvendelse eller egenadministrering.
-
ISO/IEC 17025:2017
Den internasjonale standarden for kompetanse, upartiskhet og ensartet drift av test- og kalibreringslaboratorier. Denne standarden omhandler også prøvebehandling, tekniske registreringer, målesporbarhet og pålitelig rapportering. -
WHO-retningslinjer for prøvetaking og laboratorieanalyse
WHO-dokumentasjon understreker at prøver må transporteres kontrollert til laboratorier, samtidig som chain of custody og prøvens tilstand bevares. -
USP Supply Chain and Detection Technology Toolkit
USP beskriver prøvetaking, dokumentasjon av chain of custody, sikker lagring og bevaring av prøver som viktige forutsetninger for pålitelige testresultater. -
USP General Chapter <1079>
Omhandler risikoer og kontrolltiltak ved lagring og transport innen kontrollerte distribusjonskjeder. Dette er relevant for temperaturregistrering, transport av prøver og opprettholdelse av produktkvaliteten.
Relaterte interne blogger:
- PB-0229 — Batchnumre og sporbarhet for peptider
- PB-0230 — Peptidrenhet og HPLC
- PB-0231 — Massespektrometri av peptider
- PB-0232 — Certificate of Analysis for peptider
- PB-0240 — Stabilitetsstudier av peptider
Forslag til interne lenker:
- Lenke til PB-0229 om batchnumre og lotsporbarhet
- Lenke til PB-0232 om analysecertifikater og batchspesifikke analyseresultater
- Lenke til PB-0230 om HPLC-analyse
- Lenke til PB-0231 om massespektrometri
- Lenke til PB-0240 om retensjonsprøver og stabilitetsstudier
- Lenke til Peptidera-siden med uavhengige analysesertifikater
- Lenke til samlingen av forskningspeptider