Kæde af bevisførelse ved peptidanalyse forklaret
Chain of custody ved peptidanalyse: sporbarhed fra prøve til laboratorieresultat
Ved uafhængig peptidanalyse fokuseres der ofte på det endelige analyseresultat. En laboratorierapport kan for eksempel indeholde oplysninger om:
- molekylær identitet;
- HPLC-renhed;
- peptidindhold;
- restfugtighed;
- endotoksiner;
- sterilitetsundersøgelse;
- mulige nedbrydningsprodukter.
Pålideligheden af et analyseresultat afhænger dog ikke kun af den anvendte laboratorieteknik.
Det skal også være tydeligt:
Hvilken prøve blev undersøgt, hvor kom den fra, og hvad skete der med den mellem prøveudtagning og analyse?
Den dokumenterede vej, som en prøve følger, kaldes chain of custody. På dansk oversættes det ofte som:
- prøvekæde;
- overvågningskæde;
- dokumenteret prøvesporbarhed.
En veldokumenteret chain of custody forbinder det oprindelige produkt med den endelige laboratorierapport.
Når denne forbindelse mangler, kan et teknisk korrekt analyseresultat stadig være vanskeligt at knytte til det parti, som rapporten anvendes til.
I denne blog gennemgår vi, hvordan chain of custody fungerer, hvilke oplysninger der er vigtige, og hvorfor uafhængig laboratorieanalyse først har maksimal værdi, når prøveidentitet, batchnummer, emballage, forsendelse og modtagelse dokumenteres omhyggeligt.
Hvad betyder chain of custody?
Chain of custody er den kronologiske registrering af:
- en prøves oprindelse;
- identifikation af prøven;
- overdragelse mellem involverede parter;
- opbevaring;
- transport;
- ontvangst;
- laboratoriebehandling.
Formålet er at understøtte identiteten og sporbarheden af prøven gennem hele analyseprocessen.
En chain-of-custody-registrering kan besvare spørgsmål som:
- Hvem udvalgte prøven?
- Hvilket parti kom prøven fra?
- Hvornår blev prøven pakket?
- Hvilken identifikation stod på hætteglasset?
- Hvornår blev den sendt?
- Hvornår modtog laboratoriet den?
- Under hvilken laboratoriekode er den registreret?
- Hvilke analyser er udført?
Hvorfor er chain of custody vigtig?
Et laboratorium undersøger den prøve, der indleveres.
Laboratoriet kan ikke automatisk fastslå, om prøven er repræsentativ for:
- et helt produktionsparti;
- alle hætteglas med samme etiket;
- en tidligere levering;
- et senere produceret parti.
Derfor er der behov for en tydelig forbindelse mellem:
- produkt;
- batchnummer;
- indsendt prøve;
- laboratoriumregistratie;
- analyserapport.
Jo bedre denne forbindelse er dokumenteret, desto stærkere er sporbarheden.
Hvad er prøveidentitet?
Prøveidentitet beskriver, hvilket materiale der er undersøgt.
Vigtige oplysninger kan være:
- productnaam;
- peptidkode;
- nominel mængde;
- batchnummer;
- lotnummer;
- hætteglasnummer;
- produktionsdato;
- intern prøve-ID.
En generel beskrivelse som “peptidprøve” giver kun få oplysninger.
En specifik beskrivelse med batchnummer understøtter en tydeligere kobling.
Hvad er forskellen mellem et batchnummer og et prøve-ID?
Et batchnummer identificerer normalt en produktionsbatch.
Et prøve-ID identificerer den specifikke prøve, der er udvalgt til analyse.
En batch kan indeholde flere prøver.
For eksempel:
- batch:
PEP-2026-041; - prøve 1:
PEP-2026-041-A; - prøve 2:
PEP-2026-041-B.
Dermed kan flere hætteglas fra samme batch følges individuelt.
Hvorfor er batchtilknytning nødvendig?
Et analyseresultat gælder i første omgang for den undersøgte prøve.
Når det kan dokumenteres, at prøven stammer fra en bestemt batch, kan resultatet bruges som information om den pågældende batch.
Repræsentativiteten afhænger blandt andet af:
- prøveudtagningsmetode;
- batchhomogeniteit;
- antal undersøgte prøver;
- produktionskonsistens.
En rapport uden et tydeligt lotnummer er vanskeligere at knytte til et bestemt lager.
Hvad er repræsentativ prøveudtagning?
Repræsentativ prøveudtagning betyder, at den udvalgte prøve giver et så pålideligt billede som muligt af den undersøgte batch.
Dette kan påvirkes af:
- batchstørrelse;
- produktionsproces;
- påfyldningsproces;
- hætteglassets placering i batchen;
- antal udvalgte hætteglas.
Ét tilfældigt hætteglas kan give værdifulde oplysninger, men beskriver ikke automatisk hvert hætteglas fuldstændigt.
Ved kritiske kvalitetsvurderinger kan flere prøver undersøges.
Hvem udvælger prøven?
Prøven kan udvælges af:
- producent;
- leverandør;
- kvalitetsafdeling;
- uafhængig tredjepart;
- laboratorium.
Måden, prøven udvælges på, påvirker uafhængigheden og repræsentativiteten.
Når en leverandør selv udvælger én prøve, er analysen udført uafhængigt af laboratoriet, men prøveudvælgelsen er ikke nødvendigvis uafhængig.
Denne skelnen er vigtig.
Hvad er uafhængig prøveudtagning?
Ved uafhængig prøveudtagning udvælger en tredjepart eller et laboratorium prøven, uden at leverandøren på forhånd bestemmer, hvilket hætteglas der skal testes.
Dette kan styrke kontrollen med selektionsbias.
Mulige former omfatter:
- tilfældig udvælgelse;
- stikprøve fra lageret;
- prøveudtagning på stedet;
- forseglet overdragelse.
Den nødvendige tilgang afhænger af kvalitetsmålet.
Hvad er selektionsbias?
Selektionsbias opstår, når de udvalgte prøver muligvis ikke er repræsentative for hele batchen.
For eksempel når kun forhåndsudvalgte hætteglas testes.
Det betyder ikke automatisk, at resultatet er forkert.
Det betyder, at prøvens repræsentativitet skal vurderes særskilt.
Hvilke oplysninger står der på en chain-of-custody-formular?
En chain-of-custody-formular kan indeholde:
- indsenderens navn;
- productnaam;
- peptididentitet;
- batchnummer;
- monster-ID;
- antal hætteglas;
- nominel mængde;
- dato for prøveudtagning;
- forsendelsesdato;
- ønskede analyser;
- opbevaringsforhold;
- overdragelsesoplysninger;
- underskrifter eller digitale bekræftelser.
Ikke alle laboratorier bruger den samme formular.
Hvorfor er afsendelsesdatoen vigtig?
Afsendelsesdatoen hjælper med at rekonstruere tidslinjen.
Hermed kan man vurdere:
- hvor lang tid transporten tog;
- hvornår prøven nåede laboratoriet;
- hvor lang tid der gik fra prøveudtagning til analyse.
Dette kan være relevant for stabilitetsfølsomme prøver.
Hvilken rolle spiller transport?
Under transport kan en prøve blive udsat for:
- temperatursvingninger;
- vibrationer;
- lys;
- forsinkelse;
- mekanisk belastning.
Indflydelsen afhænger af:
- peptid;
- frysetørret eller opløst form;
- verpakking;
- transportvarighed;
- opbevaringsforhold.
Transportoplysninger kan derfor indgå i chain of custody.
Hvad er en forseglet prøve?
En forseglet prøve er emballeret på en måde, hvor uautoriseret åbning kan blive synlig.
Mulige midler er:
- manipulationssikker tape;
- nummereret forsegling;
- sikret prøvepose;
- forseglet transportbeholder.
En forsegling understøtter overdragelsens integritet.
Hvad betyder manipulationssikker?
Manipulationssikker betyder, at mulig åbning eller manipulation kan blive synlig.
En manipulationssikker emballage forhindrer ikke nødvendigvis enhver form for adgang.
Formålet er primært at gøre ændringer i emballagen detekterbare.
Hvorfor kan fotos være nyttige?
Fotos kan give supplerende dokumentation for:
- hætteglas;
- etiket;
- batchnummer;
- verzegeling;
- verpakking;
- tilstanden ved afsendelsen.
Et foto erstatter ikke en formel chain-of-custody-registrering, men kan understøtte sporbarheden.
Hvad sker der ved modtagelsen på laboratoriet?
Ved modtagelsen kan laboratoriet kontrollere:
- verpakking;
- antal prøver;
- synlig beskadigelse;
- prøveetiket;
- bestilte analyser;
- overensstemmelse med indsendelsesdokumenterne.
Derefter tildeles der normalt en intern laboratoriekode.
Denne kode bruges under analyseprocessen.
Hvorfor bruger et laboratorium en intern kode?
En intern kode understøtter:
- prøvehåndtering;
- dataregistrering;
- analyseplanlægning;
- rapportering;
- arkivering.
Den interne laboratoriekode skal kunne kobles tilbage til:
- oprindelig prøve;
- batchnummer;
- indsender;
- analyserapport.
Hvad er prøveaccessionering?
Prøveaccessionering er den formelle proces, hvor en modtaget prøve registreres i laboratoriesystemet.
Dette kan omfatte:
- kontrol af emballagen;
- verificering af etiketten;
- registrering af prøveoplysninger;
- tildeling af et laboratorie-ID;
- registrering af opbevaringsforhold;
- planlægning af analyser.
En omhyggelig accessioneringsproces mindsker risikoen for forveksling.
Hvordan begrænses forveksling af prøver?
Laboratorier kan anvende forskellige foranstaltninger:
- unikke stregkoder;
- interne prøve-ID'er;
- digitale registreringer;
- dobbelttjek;
- adskilt opbevaring;
- kontrollerede arbejdsprocedurer.
De præcise kvalitetsprocedurer varierer fra laboratorium til laboratorium.
Hvad er et audit trail?
Et audit trail er en kontrollerbar registrering af ændringer og handlinger.
Et digitalt laboratoriesystem kan for eksempel registrere:
- hvem der har indtastet data;
- hvornår data er blevet ændret;
- hvilken analyse der er udført;
- hvornår resultater er blevet godkendt.
Et audit trail understøtter gennemsigtighed og dataintegritet.
Hvad er et LIMS?
LIMS står for:
Laboratory Information Management System
Et LIMS bruges til at administrere:
- prøver;
- laboratoriekoder;
- analyseopgaver;
- resultater;
- rapporter;
- audit trails.
Et LIMS kan understøtte sporbarheden i laboratoriet.
Hvordan opbevares prøven før analysen?
Opbevaringsbetingelserne skal passe til prøvetypen.
Mulige betingelser er:
- kontrolleret stuetemperatur;
- køleopbevaring;
- opbevaring i fryser;
- beskyttelse mod lys.
Vigtige oplysninger er:
- opbevaringstemperatur;
- opbevaringsvarighed;
- verpakking;
- analysedato.
Hvorfor er prøvens tilstand vigtig?
En frysetørret prøve og en opløst prøve har forskellige stabilitetsegenskaber.
Ved registrering skal det derfor være tydeligt:
- fysisk form;
- mængde;
- opløsningsmiddel, hvis relevant;
- koncentration, hvis den er kendt.
Uklarhed kan påvirke fortolkningen af resultaterne.
Hvad sker der under prøveforberedelsen?
Før analysen kan prøven være:
- vejet;
- opløst;
- fortyndet;
- filtreret;
- fordelt i analysetuber.
Hvert trin skal udføres efter en fastlagt metode.
Mulige kilder til variation er:
- pipetteringsafvigelser;
- ufuldstændig opløsning;
- materialetab;
- adsorption på overflader;
- fortyndingsfejl.
Hvorfor er dokumentation af prøveforberedelsen vigtig?
Et analyseresultat afhænger ikke kun af instrumentet.
Også prøveforberedelsen kan påvirke resultatet.
Derfor kan laboratorier registrere:
- anvendt mængde;
- opløsningsmiddel;
- fortyndingsfaktor;
- anvendt udstyr;
- udførende analytiker;
- tidspunkt for forberedelsen.
Chain of custody og HPLC-analyse
Ved HPLC undersøges den forberedte prøve kromatografisk.
Chain of custody skal bevare forbindelsen mellem:
- oprindeligt vial;
- laboratorie-ID;
- forberedt opløsning;
- HPLC-injektion;
- kromatogram;
- slutrapport.
Derved kan man fastslå, hvilket kromatogram der hører til hvilken prøve.
Chain of custody og massespektrometri
Det samme princip gælder ved massespektrometri.
De registrerede data skal koble massespektret til:
- monster-ID;
- batchnummer;
- analysemetode;
- måledato.
Et spektrum uden pålidelig prøvekobling har begrænset sporbarhed.
Hvad er dataintegritet?
Dataintegritet betyder, at data er:
- fuldstændig;
- korrekt;
- sporbar;
- beskyttet;
- kunne kontrolleres.
Inden for laboratoriekvalitet ser man ofte på principper som:
- tilskrivbarhed;
- læselighed;
- rettidighed;
- originalitet;
- nøjagtighed.
Pålidelig analyse kræver både teknisk målekvalitet og pålidelig dataregistrering.
Hvad er et uafhængigt laboratorium?
Et uafhængigt laboratorium udfører analyser uden at være en del af den produktionsorganisation, der har fremstillet produktet.
Dette kan bidrage til:
- mere objektiv vurdering;
- ekstern verificering;
- supplerende kvalitetskontrol.
Uafhængig analyse betyder dog ikke automatisk, at hele prøvekæden er uafhængig.
Måden, hvorpå prøven er udvalgt og indleveret, er fortsat relevant.
Hvad skal stå i en laboratorierapport?
En brugbar rapport indeholder helst:
- prøvenavn;
- monster-ID;
- batchnummer;
- analysemetode;
- analyseresultat;
- analysedato;
- laboratorieoplysninger;
- eventuelle specifikationer;
- ansvarlig vurdering.
Afhængigt af analysen kan følgende også tilføjes:
- kromatogrammer;
- massespektre;
- kalibreringsdata;
- måleusikkerhed.
Hvorfor er en QR-kode ikke tilstrækkelig?
En QR-kode kan give adgang til en digital rapport.
QR-koden beviser ikke i sig selv:
- at rapporten hører til det rigtige batch;
- at prøven var repræsentativ;
- at chain of custody er komplet;
- at rapporten ikke er blevet koblet forkert.
Indholdet og koblingen til batchet er fortsat vigtig.
Chain of custody og COA
Et Certificate of Analysis kan give værdifulde oplysninger om et undersøgt batch.
Koblingens pålidelighed styrkes, når det er tydeligt:
- hvilken prøve der blev testet;
- hvilket batch det stammede fra;
- hvordan det blev sendt;
- hvornår det blev modtaget;
- hvilket laboratorie-ID der blev brugt.
Et COA uden batchnummer eller tydelig prøveidentifikation giver mindre sporbarhed.
Kan ét testresultat garantere et helt batch?
Nej.
Et laboratorieresultat beskriver direkte den undersøgte prøve.
I hvilken grad resultatet siger noget om hele batchet, afhænger af:
- repræsentativ prøveudtagning;
- produktionskonsistens;
- batchhomogeniteit;
- antal undersøgte prøver.
En analyse er vigtig kvalitetsinformation, men ingen absolut garanti for hvert enkelt hætteglas.
Hvorfor er gentest vigtige?
En gentest kan udføres, når:
- et resultat er uventet;
- yderligere verificering er nødvendig;
- stabiliteten over tid undersøges;
- en ny analysemetode anvendes.
Ved en gentest skal det være tydeligt:
- om den samme prøve er blevet brugt;
- om et nyt hætteglas er blevet udvalgt;
- hvilket batch prøven stammer fra.
Hvad er en retain sample?
En retain sample er en opbevaret referencerepræsentativ prøve fra et batch.
Denne prøve kan senere bruges til:
- gentest;
- stabilitetsundersøgelse;
- undersøgelse af afvigelser;
- sammenligning med tidligere resultater.
Retain samples skal identificeres tydeligt og opbevares under fastlagte forhold.
Videnskabelige begrænsninger
En veldokumenteret chain of custody understøtter sporbarhed, men beviser ikke automatisk:
- batchhomogeniteit;
- volledige productkwaliteit;
- steriliteit;
- biologische activiteit;
- langdurige stabiliteit.
Daarvoor zijn afzonderlijke kwaliteitsonderzoeken nodig.
Chain of custody beschrijft vooral de betrouwbaarheid van de verbinding tussen monster, analyse en rapport.
Samenvatting
Chain of custody is de gedocumenteerde route van een monster vanaf selectie tot laboratoriumrapport.
Belangrijke onderdelen zijn:
- productnaam;
- batchnummer;
- monster-ID;
- monsterselectie;
- verpakking;
- verzegeling;
- verzending;
- ontvangst;
- laboratoriumregistratie;
- analyse;
- rapportage.
Een laboratoriumresultaat is alleen goed te koppelen aan een batch wanneer duidelijk is welk monster daadwerkelijk is onderzocht.
Onafhankelijke laboratoriumanalyse en onafhankelijke monstername zijn niet hetzelfde.
Voor sterke traceerbaarheid moeten monsteridentiteit, overdracht, opslag, analysegegevens en rapportage logisch met elkaar verbonden zijn.
Onderzoeksdisclaimer
De onderzoekspeptiden van Peptidera worden uitsluitend aangeboden voor Research Use Only (RUO) en zijn bestemd voor laboratoriumonderzoek en analytische toepassingen.
Niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie, diagnostisch gebruik, therapeutische toepassing of zelftoediening.
-
ISO/IEC 17025:2017
De internationale standaard voor de competentie, onpartijdigheid en consistente werking van test- en kalibratielaboratoria. Deze standaard behandelt ook monsterbeheer, technische registraties, meettraceerbaarheid en betrouwbare rapportage. -
WHO-richtlijnen voor monstername en laboratoriumanalyse
WHO-documentatie benadrukt dat monsters op een gecontroleerde manier naar laboratoria moeten worden vervoerd, waarbij de chain of custody en de toestand van het monster behouden blijven. -
USP Supply Chain and Detection Technology Toolkit
USP beschrijft monstername, chain-of-custodydocumentatie, veilige opslag en monsterbehoud als essentiële voorwaarden voor betrouwbare testresultaten. -
USP General Chapter <1079>
Behandelt risici e controllo misure bij opslag en transport binnen gecontroleerde distributieketens. Dit is relevant voor temperatuurregistratie, monstertransport en behoud van productkwaliteit.
Gerelateerde interne blogs:
- PB-0229 — Batchnummers en traceerbaarheid bij peptiden
- PB-0230 — Peptidezuiverheid en HPLC
- PB-0231 — Massaspectrometrie bij peptiden
- PB-0232 — Certificate of Analysis bij peptiden
- PB-0240 — Stabiliteitsonderzoek bij peptiden
Interne-linkvoorstellen:
- Link naar PB-0229 bij batchnummers en lottraceerbaarheid
- Link naar PB-0232 bij COA’s en batchspecifieke analyseresultaten
- Link naar PB-0230 bij HPLC-analyse
- Link naar PB-0231 bij massaspectrometrie
- Link naar PB-0240 bij retain samples en stabiliteitsonderzoek
- Link naar de Peptidera-pagina met onafhankelijke analysecertificaten
- Link naar de collectie onderzoekspeptiden