Cadeia de custódia explicada na análise de peptídeos
Cadeia de custódia na análise de péptidos: rastreabilidade da amostra ao resultado laboratorial
Na análise independente de péptidos, é frequentemente analisado o resultado final da análise. Um relatório laboratorial pode, por exemplo, conter informações sobre:
- identidade molecular;
- pureza por HPLC;
- teor de péptido;
- humidade residual;
- endotoxinas;
- teste de esterilidade;
- possíveis produtos de degradação.
A fiabilidade de um resultado analítico, no entanto, não depende apenas da técnica laboratorial utilizada.
Também deve ser claro:
Que amostra foi analisada, de onde veio e o que lhe aconteceu entre a recolha da amostra e a análise?
O percurso documentado de uma amostra é designado por cadeia de custódia. Em neerlandês, é frequentemente traduzido como:
- cadeia da amostra;
- cadeia de custódia;
- rastreabilidade documentada da amostra.
Uma cadeia de custódia devidamente documentada liga o produto original ao relatório laboratorial final.
Quando esta ligação não existe, um resultado analítico tecnicamente correto pode, ainda assim, ser difícil de associar ao lote para o qual o relatório é utilizado.
Neste artigo, explicamos como funciona a cadeia de custódia, que dados são importantes e por que razão uma análise laboratorial independente só atinge o seu valor máximo quando a identidade da amostra, o número do lote, a embalagem, o envio e a receção são cuidadosamente documentados.
O que significa cadeia de custódia?
A cadeia de custódia é o registo cronológico de:
- origem de uma amostra;
- identificação da amostra;
- transferência entre as partes envolvidas;
- armazenamento;
- transporte;
- ontvangst;
- processamento laboratorial.
O objetivo é apoiar a identidade e a rastreabilidade da amostra durante todo o processo de análise.
Um registo da cadeia de custódia pode responder a perguntas como:
- Quem selecionou a amostra?
- De que lote veio a amostra?
- Quando foi embalada a amostra?
- Que identificação constava do frasco?
- Quando foi enviada?
- Quando é que o laboratório a recebeu?
- Com que código laboratorial foi registada?
- Que análises foram realizadas?
Porque é importante a cadeia de custódia?
Um laboratório analisa a amostra que lhe é fornecida.
O laboratório não consegue determinar automaticamente se a amostra é representativa de:
- um lote de produção completo;
- todos os frascos com o mesmo rótulo;
- uma entrega anterior;
- um lote produzido posteriormente.
Por isso, é necessária uma ligação clara entre:
- produto;
- batchnummer;
- amostra enviada;
- laboratoriumregistratie;
- relatório de análise.
Quanto melhor esta ligação estiver documentada, mais forte será a rastreabilidade.
O que é a identidade da amostra?
A identidade da amostra descreve o material que foi analisado.
Podem incluir dados importantes:
- productnaam;
- código do péptido;
- quantidade nominal;
- batchnummer;
- número do lote;
- número do frasco;
- data de produção;
- ID interno da amostra.
Uma descrição geral, como “peptide sample”, fornece pouca informação.
Uma descrição específica com o número do lote permite uma associação mais clara.
Qual é a diferença entre um número de lote e um ID da amostra?
Um número de lote identifica geralmente um lote de produção.
Um ID da amostra identifica a amostra específica selecionada para análise.
Um lote pode conter várias amostras.
Por exemplo:
- lote:
PEP-2026-041; - amostra 1:
PEP-2026-041-A; - amostra 2:
PEP-2026-041-B.
Deste modo, vários frascos do mesmo lote podem ser acompanhados individualmente.
Porque é necessária a associação ao lote?
Um resultado analítico aplica-se, em primeiro lugar, à amostra analisada.
Quando é possível demonstrar que a amostra provém de um lote específico, o resultado pode ser utilizado como informação sobre esse lote.
A representatividade depende, entre outros fatores, de:
- método de amostragem;
- batchhomogeniteit;
- número de amostras analisadas;
- consistência da produção.
Um relatório sem um número de lote claro é mais difícil de associar a um stock específico.
O que é a amostragem representativa?
A amostragem representativa significa que a amostra selecionada fornece uma imagem tão fiável quanto possível do lote analisado.
Isto pode ser influenciado por:
- tamanho do lote;
- processo de produção;
- processo de enchimento;
- posição do frasco no lote;
- número de frascos selecionados.
Um único frasco escolhido aleatoriamente pode fornecer informações valiosas, mas não descreve automaticamente todos os frascos de forma completa.
Em avaliações críticas da qualidade, podem ser analisadas várias amostras.
Quem seleciona a amostra?
A amostra pode ser selecionada por:
- fabricante;
- fornecedor;
- departamento de qualidade;
- terceira parte independente;
- laboratório.
A forma como a amostra é selecionada influencia a independência e a representatividade.
Quando um fornecedor seleciona uma única amostra, a análise é realizada de forma independente pelo laboratório, mas a seleção da amostra não é necessariamente independente.
Esta distinção é importante.
O que é a colheita de amostras independente?
Numa colheita de amostras independente, uma terceira parte ou um laboratório seleciona a amostra sem que o fornecedor determine antecipadamente qual o frasco a testar.
Isto pode reforçar o controlo do viés de seleção.
As formas possíveis incluem:
- seleção aleatória;
- amostra retirada do stock;
- colheita de amostras no local;
- transferência selada.
A abordagem necessária depende do objetivo de qualidade.
O que é o viés de seleção?
O viés de seleção ocorre quando as amostras escolhidas podem não ser representativas de todo o lote.
Por exemplo, quando apenas são testados frascos previamente selecionados.
Isto não significa automaticamente que o resultado esteja incorreto.
Significa que a representatividade da amostra deve ser avaliada separadamente.
Que dados constam de um formulário de cadeia de custódia?
Um formulário de cadeia de custódia pode incluir:
- nome do remetente;
- productnaam;
- identidade do péptido;
- batchnummer;
- monster-ID;
- número de frascos;
- quantidade nominal;
- data da colheita da amostra;
- data de expedição;
- análises pretendidas;
- condições de armazenamento;
- dados de transferência;
- assinaturas ou confirmações digitais.
Nem todos os laboratórios utilizam o mesmo formulário.
Por que motivo é importante a data de envio?
A data de envio ajuda a reconstruir a cronologia.
Com isto, pode avaliar-se:
- quanto tempo demorou o transporte;
- quando a amostra chegou ao laboratório;
- quanto tempo decorreu entre a recolha da amostra e a análise.
Isto pode ser relevante no caso de amostras sensíveis à estabilidade.
Que papel desempenha o transporte?
Durante o transporte, uma amostra pode ser exposta a:
- variações de temperatura;
- vibrações;
- luz;
- atraso;
- esforço mecânico.
A influência depende de:
- péptido;
- forma liofilizada ou dissolvida;
- verpakking;
- duração do transporte;
- condições de armazenamento.
Por isso, os dados de transporte podem fazer parte da cadeia de custódia.
O que é uma amostra selada?
Uma amostra selada é embalada de forma a que uma abertura não autorizada possa ser detetada visualmente.
Os meios possíveis incluem:
- fita inviolável;
- selo numerado;
- saco de amostras seguro;
- contentor de transporte selado.
Um selo apoia a integridade da transferência.
O que significa tamper-evident?
Tamper-evident significa que uma possível abertura ou manipulação pode ser detetada visualmente.
Uma embalagem inviolável não impede necessariamente todas as formas de acesso.
O objetivo principal é tornar detetáveis as alterações na embalagem.
Por que motivo podem ser úteis as fotografias?
As fotografias podem fornecer documentação adicional sobre:
- frasco;
- etiqueta;
- batchnummer;
- verzegeling;
- verpakking;
- estado no momento do envio.
Uma fotografia não substitui um registo formal da cadeia de custódia, mas pode apoiar a rastreabilidade.
O que acontece quando a amostra chega ao laboratório?
No momento da receção, o laboratório pode verificar:
- verpakking;
- número de amostras;
- danos visíveis;
- rótulo da amostra;
- análises solicitadas;
- conformidade com os documentos de envio.
Em seguida, é normalmente atribuído um código laboratorial interno.
Este código é utilizado durante o processo de análise.
Por que motivo um laboratório utiliza um código interno?
Um código interno apoia:
- gestão de amostras;
- registo de dados;
- planeamento das análises;
- elaboração de relatórios;
- arquivamento.
O código laboratorial interno deve permitir a rastreabilidade até:
- amostra original;
- batchnummer;
- remetente;
- relatório de análise.
O que é o sample accessioning?
Sample accessioning é o processo formal através do qual uma amostra recebida é registada no sistema do laboratório.
Isto pode incluir:
- verificação da embalagem;
- verificação do rótulo;
- registo dos dados da amostra;
- atribuição de um ID laboratorial;
- registo das condições de armazenamento;
- planeamento das análises.
Um processo de receção de amostras cuidadoso reduz o risco de troca.
Como é limitada a troca de amostras?
Os laboratórios podem utilizar diferentes medidas:
- códigos de barras únicos;
- IDs internos das amostras;
- registos digitais;
- controlos duplos;
- armazenamento separado;
- procedimentos de trabalho controlados.
Os procedimentos exatos de qualidade variam de laboratório para laboratório.
O que é um registo de auditoria?
Um registo de auditoria é um registo verificável de alterações e ações.
Um sistema laboratorial digital pode, por exemplo, registar:
- quem introduziu os dados;
- quando os dados foram alterados;
- qual a análise realizada;
- quando os resultados foram aprovados.
Um registo de auditoria promove a transparência e a integridade dos dados.
O que é um LIMS?
LIMS significa:
Sistema de Gestão de Informação Laboratorial
Um LIMS é utilizado para gerir:
- amostras;
- códigos laboratoriais;
- tarefas de análise;
- resultados;
- relatórios;
- registos de auditoria.
Um LIMS pode apoiar a rastreabilidade dentro do laboratório.
Como é armazenada a amostra antes da análise?
As condições de armazenamento devem ser adequadas ao tipo de amostra.
As condições possíveis incluem:
- temperatura ambiente controlada;
- armazenamento refrigerado;
- armazenamento em congelador;
- proteção contra a luz.
Os dados importantes incluem:
- temperatura de armazenamento;
- duração do armazenamento;
- verpakking;
- data da análise.
Porque é importante o estado da amostra?
Uma amostra liofilizada e uma amostra dissolvida têm propriedades de estabilidade diferentes.
Por isso, o registo deve indicar claramente:
- estado físico;
- quantidade;
- solvente, quando aplicável;
- concentração, se conhecida.
A falta de clareza pode influenciar a interpretação dos resultados.
O que acontece durante a preparação da amostra?
Antes da análise, a amostra pode ser:
- pesada;
- dissolvida;
- diluída;
- filtrada;
- distribuída por tubos de análise.
Cada etapa deve ser executada de acordo com um método definido.
As possíveis fontes de variação incluem:
- desvios de pipetagem;
- dissolução incompleta;
- perda de material;
- adsorção às superfícies;
- erros de diluição.
Porque é importante documentar a preparação da amostra?
Um resultado analítico não depende apenas do instrumento.
A preparação da amostra também pode influenciar o resultado.
Por isso, os laboratórios podem registar:
- quantidade utilizada;
- solvente;
- fator de diluição;
- equipamento utilizado;
- analista responsável;
- momento da preparação.
Cadeia de custódia e análise por HPLC
Na HPLC, a amostra preparada é analisada por cromatografia.
A cadeia de custódia deve manter a ligação entre:
- vial original;
- ID do laboratório;
- solução preparada;
- injeção de HPLC;
- cromatograma;
- relatório final.
Deste modo, é possível determinar qual o cromatograma que corresponde a cada amostra.
Cadeia de custódia e espectrometria de massas
Na espectrometria de massas aplica-se o mesmo princípio.
Os dados registados devem associar o espectro de massas a:
- monster-ID;
- batchnummer;
- método analítico;
- data da medição.
Um espectro sem uma associação fiável à amostra tem uma rastreabilidade limitada.
O que é a integridade dos dados?
A integridade dos dados significa que os dados são:
- completos;
- corretos;
- rastreáveis;
- protegidos;
- ser verificável.
Na qualidade laboratorial, são frequentemente considerados princípios como:
- atribuibilidade;
- legibilidade;
- atualidade;
- originalidade;
- nauwkeurigheid.
Uma análise fiável exige tanto qualidade técnica da medição como um registo de dados fiável.
O que é um laboratório independente?
Um laboratório independente realiza análises sem fazer parte da organização de produção que fabricou o produto.
Isto pode contribuir para:
- avaliação mais objetiva;
- verificação externa;
- controlo de qualidade adicional.
No entanto, uma análise independente não significa automaticamente que toda a cadeia da amostra seja independente.
A forma como a amostra foi selecionada e entregue continua a ser relevante.
O que deve constar de um relatório laboratorial?
Um relatório útil deve incluir, de preferência:
- nome da amostra;
- monster-ID;
- batchnummer;
- método analítico;
- resultado da análise;
- data da análise;
- dados laboratoriais;
- eventuais especificações;
- avaliação responsável.
Dependendo da análise, também podem ser incluídos:
- cromatogramas;
- espectros de massa;
- dados de calibração;
- incerteza de medição.
Porque não é suficiente um código QR?
Um código QR pode dar acesso a um relatório digital.
O código QR, por si só, não comprova:
- que o relatório corresponde ao lote correto;
- que a amostra era representativa;
- que a cadeia de custódia está completa;
- que o relatório não está associado incorretamente.
O conteúdo e a ligação ao lote continuam a ser importantes.
Cadeia de custódia e COA
Um Certificado de Análise pode fornecer informações valiosas sobre um lote analisado.
A fiabilidade da ligação é maior quando é claro:
- qual foi a amostra testada;
- de que lote provinha;
- como foi enviada;
- quando foi recebida;
- que ID laboratorial foi utilizado.
Um COA sem número de lote ou identificação clara da amostra oferece menos rastreabilidade.
Um único resultado de teste pode garantir um lote completo?
Não.
Um resultado laboratorial descreve diretamente a amostra analisada.
O grau em que o resultado é representativo de todo o lote depende de:
- amostragem representativa;
- consistência da produção;
- batchhomogeniteit;
- número de amostras analisadas.
Uma análise é uma informação importante sobre a qualidade, mas não constitui uma garantia absoluta para cada frasco individual.
Porque são importantes as retestagens?
Uma retestagem pode ser realizada quando:
- um resultado é inesperado;
- é necessária verificação adicional;
- é investigada a estabilidade ao longo do tempo;
- é aplicado um novo método analítico.
Numa retestagem, deve ser claro:
- se foi utilizada a mesma amostra;
- se foi selecionado um novo frasco;
- de que lote provém a amostra.
O que é uma amostra de retenção?
Uma amostra de retenção é uma amostra de referência conservada de um lote.
Esta amostra pode ser utilizada posteriormente para:
- retestagem;
- estudo de estabilidade;
- investigação de desvios;
- comparação com resultados anteriores.
As amostras de retenção devem ser claramente identificadas e armazenadas em condições documentadas.
Limitações científicas
Uma cadeia de custódia bem documentada apoia a rastreabilidade, mas não comprova automaticamente:
- batchhomogeniteit;
- volledige productkwaliteit;
- steriliteit;
- biologische activiteit;
- langdurige stabiliteit.
Daarvoor zijn afzonderlijke kwaliteitsonderzoeken nodig.
Chain of custody beschrijft vooral de betrouwbaarheid van de verbinding tussen monster, analyse en rapport.
Samenvatting
Chain of custody is de gedocumenteerde route van een monster vanaf selectie tot laboratoriumrapport.
Belangrijke onderdelen zijn:
- productnaam;
- batchnummer;
- monster-ID;
- monsterselectie;
- verpakking;
- verzegeling;
- verzending;
- ontvangst;
- laboratoriumregistratie;
- analyse;
- rapportage.
Een laboratoriumresultaat is alleen goed te koppelen aan een batch wanneer duidelijk is welk monster daadwerkelijk is onderzocht.
Onafhankelijke laboratoriumanalyse en onafhankelijke monstername zijn niet hetzelfde.
Voor sterke traceerbaarheid moeten monsteridentiteit, overdracht, opslag, analysegegevens en rapportage logisch met elkaar verbonden zijn.
Onderzoeksdisclaimer
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Niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie, diagnostisch gebruik, therapeutische toepassing of zelftoediening.
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ISO/IEC 17025:2017
De internationale standaard voor de competentie, onpartijdigheid en consistente werking van test- en kalibratielaboratoria. Deze standaard behandelt ook monsterbeheer, technische registraties, meettraceerbaarheid en betrouwbare rapportage. -
WHO-richtlijnen voor monstername en laboratoriumanalyse
WHO-documentatie benadrukt dat monsters op een gecontroleerde manier naar laboratoria moeten worden vervoerd, waarbij de chain of custody en de toestand van het monster behouden blijven. -
USP Supply Chain and Detection Technology Toolkit
USP beschrijft monstername, chain-of-custodydocumentatie, veilige opslag en monsterbehoud als essentiële voorwaarden voor betrouwbare testresultaten. -
USP General Chapter <1079>
Behandelt risico’s en beheersmaatregelen bij opslag en transport binnen gecontroleerde distributieketens. Dit is relevant voor temperatuurregistratie, monstertransport en behoud van productkwaliteit.
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